引起瘙痒的药理性介质有哪些？     

 潘卫利

    在产生瘙痒的刺激与游离神经末梢发生的低度冲动之间的基本联系是具有药理活性的弥散性介质。这些药理性介质有：

①组胺：组胺是一种可以引起皮肤瘙痒的介质。用低浓度的组胺涂于真皮表皮连接处即可引起瘙痒，但是在较深的皮内注射却能引起疼痛。在荨麻疹中，如果抑制组胺释放就可以减轻甚至完全缓解瘙痒，因而认为组胺是这类疾病发生瘙痒的物质基础。通常组胺是在肥大细胞中合成并储存于肥大细胞颗粒中的，当受到某些刺激后，肥大细胞脱颗粒，释放出组胺。直接稳定肥大细胞的药物可以减轻组胺所致的瘙痒，如色甘酸二钠，及那些能增加细胞内cAMP水平的药物如舒喘灵及氨茶碱。

②肽类：Shelly 和 Arthur 早先曾观察到将黎豆菜毛（Cowage）刺入皮肤可以在局部引起剧烈的瘙痒。后来证实其活性成分就是一种蛋白酶。进一步的研究显示内肽酶（可以水解蛋白质）具有引起瘙痒的一般特性。只要0.01μg这样的物质，即可在敏感个体中产生瘙痒。这类蛋白酶作用于蛋白质后所产生的肽类物质可能是重要的瘙痒介质。

③P物质：P物质是在猫和鼠的传入神经元所支配的皮区中发现，它是一种十一肽。将它注入人类皮肤中，可以在某些个体引起瘙痒。它的作用也可能是通过导致局部组胺释放而间接造成的。

④吗啡：很久以前就已知道吗啡可以激发瘙痒，中枢神经系统中的鸦片受体接受内源性和外源性兴奋剂的刺激。鸦片样肽如亮氨酸脑啡肽和蛋氨酸脑啡肽大量分布在中枢及外围神经系统中。这些多肽类调节痒觉的证据来自选择性应用鸦片拮抗剂纳酪酮的抗瘙痒效果。胆汁性肝病的瘙痒在某些病人中可以用纳酪酮缓解。鸦片样肽也可能有外周性作用。皮内注射稳定的蛋氨酸脑啡肽类物质，虽然本身不会引起瘙痒，但却能增强皮内注射组胺所引发的瘙痒作用。已经在皮肤的Merkel细胞中发现了蛋氨酸脑啡肽样免疫反应，据认为它起了一种神经受体的作用。

⑤前列腺素及其相关物质：人类皮肤炎症与细胞膜花生四烯酸代谢产物有关。这些物质包括前列腺素、数种单羟脂肪酸（多形核白细胞的化学趋化物质）以及白三烯。研究发现前列腺素E1（PE1）本身不能引起瘙痒，但它却可以降低皮肤对组胺所致瘙痒的阈值。另有实验显示，PGE1还可以降低木瓜蛋白酶所能引起瘙痒的阈值。前列腺素及其有关物质诱发瘙痒所引起的这种药理性放大作用可能与皮肤游离神经末梢受体的特异性激活有关。

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