与皮肤病有关的介质有哪些？

  潘卫利

在皮肤病的发生发展中，有很多介质参与了这些过程，它们被分为血管活性物质、趋化性物质和神经肽。但有些介质的作用是多重性的。重要的有下列一些：
①组胺 组胺即β-咪唑乙胺（β-imidazolylethylamine)，由组氨酸经组氨酸脱羧酶的作用脱羧而成，存在与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，与蛋白多糖结合。脱颗粒时在细胞外液中组胺与钠离子交换而排出。人体细胞膜上有H1、H2和H3受体。H1受体的兴奋作用为血管扩张，毛细血管通透性增加及收缩血管以外的多种平滑肌，并可使cGMP水平上升。传统的抗组胺药物都是通过阻断H1受体而发挥抗过敏作用的。H2受体兴奋除可使胃酸分泌增加外，它也通过升高cAMP水平，来抑制IgE介导的组胺释放。通过抑制淋巴细胞的细胞毒作用，抑制中性粒细胞释放溶酶体酶。H3受体则与组胺生物合成的调节及释放有关。
皮肤病中出现的风团、红斑、瘙痒等均与组胺从肥大细胞中释放有关。而免疫性的IgE或非免疫性的因素如蛇毒、蜂毒、吗啡、可待因、内毒素及右旋糖酐等均能引起组胺释放。cAMP和色甘酸二钠等则可减少组胺的释放。
②5-羟色胺 5-HT在肠嗜铬细胞及神经元中合成，有色氨酸羟化和脱羧而成，储存于血小板的颗粒中。血小板激活因子（PAF)能促使其释放。虽然人类皮肤中不含有5-HT, 且人类过敏反应也似无5-HT参与，但5-HT所致的皮肤血管扩张、收缩和对神经的直接致痛痒作用可能参与了过敏引起的连带效应。
③血小板激活因子 人类中性白细胞产生的血小板激活因子，能增加血管通透性，导致红斑、风团反应，并能使血小板聚集和脱颗粒。它对人中性白细胞有趋化作用。
④花生四烯酸氧化产物 花生四烯酸是20碳脂肪酸，有4个双键，存在与细胞膜磷脂中，由磷脂酶A2作用而释放。释放出的花生四烯酸又经环氧酶和脂氧酶作用而生成两类不同的产物。环氧酶产物包括前列腺素G2、H2、I2、E2、F2α、D2、羟化十七碳三烯酸和血栓素等；脂氧酶产物包括氧化氢二十碳四烯酸，进一步代谢为羟化二十碳四烯酸或白三烯。在花生四烯酸的这些代谢产物通过不同途径参与了皮肤病的发生、发展过程。如血栓素A2可使血管收缩并促进血小板凝集；不同类型的前列腺素通过改变cAMP水平、收缩和扩张血管、增加血管通透性及阻止血小板凝集来引起皮肤红斑、水肿和疼痛。环氧酶可被阿司匹林及其他非甾体类抗炎要如消炎痛等所抑制。脂氧酶的最重要的产物是白三烯。以往所称的慢反应物质（SRS-A)的本质就是白三烯C、D、E。它们有收缩、扩张血管，增加血管通透性的作用。脂氧酶与环氧酶的某些产物均有强烈的趋化作用。如羟化十七碳三烯酸、羟化二十碳四烯酸和白三烯B均有中性粒细胞趋化作用。
⑤缓激肽 是一种9肽，由激肽原经激肽释放酶转变而来。它收缩平滑肌及血管、引起周围动脉扩张，增加血管通透性及致痛。
⑥蛋白酶 蛋白酶不但本身能增加毛细血管通透性，还能通过激活其他血管活性介质而参与炎症过程。蛋白酶也是一种趋化性介质，能趋化中性粒细胞。另外，蛋白酶引起组织损伤是大家知道的，但有的蛋白酶又是一种蛋白酶抑制剂，与皮肤分泌的其他抗蛋白酶因子一起，参与炎症反应的调节。如有一种抗白细胞蛋白酶antileukoproteinase (SKALP, 也叫elafin)，它其实是多形核白细胞衍生的弹性蛋白酶和蛋白酶-3的抑制剂。
⑦嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-A) 它是一种存在于肥大细胞颗粒中的4肽，通过免疫反应释出。ECF-A吸引嗜酸性粒细胞和中性粒细胞至炎症部位并使之停留在原处。
⑧中性粒细胞趋化因子 它能使中性粒细胞趋化及制动。在很多皮肤病的发病中起重要作用，如银屑病。
⑨补体成分 多种补体成分如C3a、C5a、C5b、C6、C7对中性粒细胞有趋化作用；C3a和C5a还有促进肥大细胞释放组胺的作用。
⑩神经肽 神经肽是一组有氨基酸组成并具有生物活性的肽类或蛋白，因存在于神经系统而名。正常人皮肤组织神经纤维中至少含有十几种神经肽，其中包括P物质、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、生长抑素、神经肽Y皮肤细胞也可能产生某些神经肽类。这些神经肽类通过一系列作用影响和调节皮肤免疫和炎症过程，如调节白细胞迁移、黏附分子表达、细胞因子产生，辅佐细胞抗原提呈，影响微血管通透性和皮肤细胞的生长、增殖等。

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