皮肤与免疫的关系怎样？

  潘卫利

    皮肤是人体的最大器官，被覆于机体的表面。除了具有非特异性屏障功能外，也是一个很重要的免疫器官。在外源性抗原接触或进入皮肤组织时，它就具有了免疫屏障功能。由于皮肤具有较好的直观性，因此常把皮肤作为免疫实验模型比较理想的观察场所。Fichtelium在1970年提出了皮肤是初级淋巴组织的概念。认为淋巴细胞前体移行至皮肤后，逐渐分化成熟为免疫活性淋巴细胞。1978年Streilcin有提出了皮肤相关淋巴样组织的概念。皮肤角朊细胞分泌的ETAF（胸腺细胞活化因子）等为摄取和识别抗原创造了有利的微环境；当免疫反应发生时，在循环的T淋巴细胞亚群，受角朊细胞、血管内皮细胞等释放的免疫介质作用而向炎症部位移动并停留在那儿，T细胞被皮肤中的抗原递呈细胞-郎格罕细胞所加工、处理和递呈的抗原激活、增殖而发挥免疫作用。 

1986年，Bos提出了皮肤免疫系统概念。提出皮肤免疫系统是由表皮内淋巴细胞、真皮内淋巴细胞和辅佐细胞组成，是对触及皮肤表面抗原的免疫应答场所。更进一步突出了皮肤表皮和真皮内组织结构与免疫的密切关系。 

皮肤免疫系统中的细胞成分:

角朊细胞: 表达MHC-II类抗原,并产生多种细胞因子，IL-1、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、TNFα、CSF、VEGF（血管内皮生长因子）、PAF（血小板活化因子）、ET（内皮素）、LC-1（脂皮素-1）、血小板反应素-1、IGFBP（胰岛素样生长因子结合蛋白）和多种生长因子等。它们有一定的摄取和降解抗原的作用，创造有利的表皮微环境，在这种环境中，T细胞与角朊细胞的相互作用，促进免疫反应的发展。T细胞释放的淋巴因子如INFγ能作用于角朊细胞，使其产生细胞因子、粘附分子和MHC-II抗原表达。而角朊细胞产生的细胞因子如IL-1等，作用于T细胞，使其活化；其表达的粘附分子（ICAM-1）可以促使T细胞从真皮进入表皮。 

淋巴细胞：主要为CD4+Th细胞，其余为CD8+Ts细胞。T细胞具有再循环性，在血管内皮细胞、粘附分子、细胞因子的作用下，向表皮移行。 

郎格罕细胞：是来源于骨髓的树突状细胞，占表皮细胞的5～10%。其表面标志是HLA-DR抗原、CD1分化抗原、Fc受体和C3b受体。其功能主要为在表皮中摄取、处理和递呈抗原；控制角朊细胞角化过程、T细胞的迁移；分泌细胞因子如IL-1样作用等；参与免疫调节、免疫监视、免疫耐受、皮肤移植物排斥反应和接触性变态反应等。 

内皮细胞：血管内皮细胞所形成的内皮转移通道对内吞、外排和分子转运过程起重要作用。内皮细胞与血流直接接触，调节循环抗体、抗原及免疫复合物、免疫活性细胞和炎症细胞等进入血管外组织。当内皮细胞受到某些病毒感染后，会产生Fc受体和C3b受体，是免疫复合物粘附，发生免疫反应。另外，细胞因子通过使内皮细胞活化，增强白细胞的粘附性，强化细胞免疫反应。 

肥大细胞：主要位于真皮乳头血管周围，几乎不存在于表皮中。肥大细胞表面有不同类型的膜受体，如高亲和力的IgE Fc受体(FcξRI)等。当抗原与肥大细胞表面的IgE分子结合后，使细胞激活，释放颗粒或颗粒中的介质。此过程在荨麻疹等变应性疾病中起重要作用。某些外源性物质还可直接激活肥大细胞，导致其生物活性介质的释放。 

巨噬细胞：巨噬细胞位于真皮浅层，其作用主要是参与免疫反应和调节处理和递呈原；产生和分泌IL-1、IFN及各种酶类；具有非特异性和特异性免疫反应，在炎症和创伤愈合中其核心作用。 

皮肤免疫系统中的分子成分：

细胞因子：细胞因子是一群具有免疫调节功能的异源性蛋白质的总称。表皮内主要由角朊细胞、郎格罕细胞和T细胞等产生多种细胞因子，不仅在局部，而且以激素样作用影响全身其他部位。其种类繁多，生物学活性广泛，作用机理复杂。 

免疫球蛋白：病理情况下，皮肤组织也存在IgG、IgM和IgE，特别是分泌型IgA。它们通过免疫粘附、溶解、调理吞噬和中和毒素等功能发挥在皮肤局部免疫中的特异性防御作用。 

补体：在皮肤组织中的补体成分通过溶解、免疫吸附等作用促进细胞溶解、杀菌、溶解免疫复合物、产生过敏毒素和促进介质释放。 

神经肽：神经肽包括降钙素基因相关肽、P物质和神经激酶A等。皮肤保护性感觉器官通过神经肽对有害刺激发生反应。另外感觉神经肽也与损伤后的风团和红斑反应有关。降钙素基因相关肽具有嗜中性白细胞和巨噬细胞趋化作用、粘附作用、使容酶体酶释放、促使B细胞产生免疫球蛋白等功能。

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